COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Es un segmento de 3,5 millones de pares de bases, situadas en el brazo corto del cromosoma 6. 
Los genes del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad ) es el mas polimorfico que consta con más  250 genes y pseudogenes, 30 de los cuales codifican proteínas con más de 8794 alternativas, llamadas alelos HLA. 

Un individuo hereda los antígenos de histocompatibilidad de un alelo materno y otro alelo paterno que se expresan de forma codominante esto significa que un individuo heterozigoto para los distintos loci del MHC expresará los dos tipos de variantes alélicas del locus en sus células. 
En 1974, Zinkernagel y Doherty descubren el fenómeno de restricción del MHC. Ambos ubican el verdadero rol de las moléculas HLA codificada por los genes del MHC en la presentación de los péptidos y en el reconocimiento por el linfocito T. 
Con este trabajo podemos comprender como las es el proceso que llevan a cabo las células del sistema inmune para reconocer a microorganismos invasores y no confundirlos con los organismos propios del ser humano. 

Se diferencian en 3 regiones dentro del MHC que codifican la síntesis de proteínas diferenciadas en su estructura y función. 


Región de la clase I del MHC 
Es la región más telomerica.
Se ubican los genes de la clase I en los locus A, B y C que codifican las moléculas clásicas (HLA-A , HLA-B y HLA-C) y no clásicas (HLA-E , HLA-F y HLA-G).
Determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (T_C ).
 Antígenos endógenos se unen a MHC Clase I y son reconocidos por células T CD8 ( LTC ). Importancia: defensa
Estructura de la molécula HLA de clase I 
Las moléculas de clase I están formadas por dos cadenas polipeptídicas, una cadena pesada glucoproteica (α), con un peso molecular de 44 KD, codificada en el cromosoma 6, donde radica la mayor variabilidad o polimorfismo de la molécula y una cadena ligera, denominada β2 microglobulina de un peso molecular de 12 KD, codificada en el cromosoma 15, que es invariable e igual en todos los individuos. La cadena pesada está dividida en tres dominios extracelulares, una región transmembranal y una cola citoplasmática. La zona extracelular tiene tres dominios: α1, α2 y α3. Los dominios α1 y α2 son los más polimórficos y forman una hendidura profunda, integrada por una gran variabilidad de aminoácidos, sitio destinado a albergar el péptido procesado. El dominio α3 es constante y está asociado mediante interacciones no covalentes a la cadena β2 microglobulina, lo que garantiza la configuración cuaternaria de la molécula HLA de clase I. 
(El complejo mayor de histocompatibilidad. Organización genética, estructura, localización y función Cuba y Salud 2018;13(1): 53-57)

Región de la clase II del MHC 
Los genes de la región de la clase II se localizan más cerca del centrómero y se ubican en tres principales locus (DP, DQ Y DR), que codifican las moléculas HLA DP, DR y DQ. En esta región se encuentran también los genes que codifican a las moléculas no clásicas (TAP, LMP y DM). Las TAP transportan péptidos al RER y facilitan el anclaje a la clase I. Los genes LMP2 y LMP7, codifican para subunidades proteínicas catalíticas que convierten proteosomas estándares en inmunoproteosomas y generan péptidos más eficientes. Los genes DM codifican para una molécula tipo clase II que facilita la carga de péptidos antigénicos hacia moléculas de MHC de la clase II  (Complejo principal de histocompatiiblidad y presentación antigénica a los linfocitos T.En: Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular.8ª ed.España: Elsevier Saunders; 2015:p.115-12222)
Determinan glucoproteínas de membrana de células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), que sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes o colaboradores; (T_H)
Antígenos exógenos se unen a MHC Clase II y son reconocidos por células T CD4 . Importancia : defensa contra microorganismos extracelulares
Estructura de la molécula HLA de clase II 

Presentan dos cadenas de glicoproteínas: una cadena pesada (α) y una ligera (β) con dos dominios extracelulares cada una. Son polimórficas, están unidas mediante interacciones no covalentes y son codificadas en el cromosoma 6 del MHC. Cada una de las cadenas tiene dos dominios extracelulares α1, α2, y β1, β2, respectivamente, una región transmembrana y la cola terminal citoplasmática. Los dominios α1 y β1 son los más polimórficos (aquí es donde radica el polimorfismo de la molécula HLA de clase II) y forman una hendidura profunda.



Región de la clase III del MHC 
Se ubica entre las regiones genéticas de clase I y clase II, donde se encuentra un grupo heterogéneo de genes que codifican a varias proteínas secretadas con funciones inmunes o inflamatorias, tales como aquellas que son componentes del sistema de complemento (C2, C4 y el factor B), las proteínas relacionadas con la inflamación (citocinas como TNF-α, LTA, LTB) o las de choque térmico, por lo que con frecuencia se describen en conjunto. La clase-III tiene una función diferente a la que desarrollan la clase I y II. (Complejo principal de histocompatiiblidad y presentación antigénica a los linfocitos T.En: Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular.8ª ed.España: Elsevier Saunders; 2015:p.115-12222)

Enfermedades relacionadas con el complejo mayor de histocompatibilidad 


Espondilitis anquilosante y HLA B27

Es una enfermedad reumática que causa inflamación de las articulaciones de la columna vertebral y de las sacroilíacas.

Se suele manifestar con fases de dolor lumbar que pueden afectar a toda la columna y a las articulaciones periféricas, ocasionando dolor en ambas, rigidez vertebral, pérdida de movilidad y deformidad articular progresiva.

Esta patología puede acompañarse de manifestaciones extraarticulares, como inflamación en los ojos o en las válvulas del corazón.

Enfermedad de Behcet y HLA B51

Es una enfermedad sistémica, de etiología desconocida que se caracteriza por causar úlceras orales dolorosas, úlceras genitales recurrentes e inflamación ocular. También puede causar varios tipos de lesiones en la piel, artritis, inflamación intestinal con diarrea e inflamación a nivel de las estructuras del sistema nervioso, tanto central (cerebro, cerebelo, tronco encefálico, médula espinal, meninges) como de los nervios periféricos. Estas lesiones las produce inflamando los vasos sanguíneos, tanto arterias como venas.

Coriorretinopatía en perdigonada (birdshot)

Es una forma rara bilateral posterior de uveítis que afecta el ojo humano. Causa severa y progresiva inflamación de coroides y retina.
Diabetes mellitus insulina dependiente

La diabetes tipo 1 es una enfermedad crónica (permanente) que ocurre cuando el páncreas produce muy poca hormona insulina para regular adecuadamente los niveles de azúcar de la sangre. 
Psoriasis vulgar

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel, que ocasionalmente también afecta a las articulaciones, y que provoca enrojecimiento, descamación, dolor e hinchazón. Puede manifestarse con diferente intensidad a lo largo de la vida y no es contagiosa.
Artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una forma de artritis que causa dolor, inflamación, rigidez y pérdida de la función de las articulaciones. Puede afectar cualquier articulación, pero es común en las muñecas y los dedos.
Enfermedad celíaca

Es una afección del sistema inmunitario en la que las personas no pueden consumir gluten porque daña su intestino delgado

http://www.seqc.es/download/tema/8/3865/86555505/639879/cms/tema-6-hla-y-enfermedades-asociadas.pdf/